住在加州某小镇的斑斓女孩苏珊·墨菲（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音）行将和他深爱的男朋友德里克·迪尔特（保罗·路德 Paul Rudd 配音）走进婚姻的殿堂。可就在这关头时刻，她先是被一颗陨石砸到脑壳，继而全身发光酿成一个体态高峻头发雪白的伟人。她的转变吓跑了亲友老友，随后一群全副武装的神秘之人将其抓获并软禁起来。苏珊被军方带到52区的奥秘基地，与来自地球各个角落的怪物们称为科学家们研究的对象。 与此同时，一个躲有险恶气力的不明飞翔物正以极高的速度接近地球，它所带来的外星人加莱克萨哈（瑞恩·威尔森 Rainn Wilson 配音）扬言要摧毁地球，扑灭人类。人类奋起抵挡，可是他们的兵器在加莱克萨哈眼前全数败下阵来。地球危在朝夕，人们把命运依靠在了苏珊及其怪物伴侣的身上……